Izoflawony koniczyny czerwonej: co naprawdę pokazują badania

Izoflawony z koniczyny łąkowej (Trifolium pratense L.) należą do najlepiej zbadanych fitoestrogenów roślinnych, zaraz po soi. Głównymi związkami są biochanina A i formononetyna, które w organizmie częściowo przekształcają się w genisteinę i daidzeinę – te same izoflawony, które występują w soi, tylko w innym stosunku początkowym. Ze względu na strukturalne podobieństwo do estrogenu, od dziesięcioleci bada się je jako potencjalne ziołowe wsparcie diety kobiet w okresach zmian hormonalnych związanych z wiekiem.

Jednak badania nie dają jednoznacznego obrazu: niektóre prace odnotowują umiarkowany efekt, inne – brak różnicy w porównaniu z placebo. Przyjrzyjmy się źródłom: co dokładnie, w jakich dawkach i w jakich warunkach zostało wykazane.

Czym są izoflawony koniczynowe i czym różnią się od izoflawonów sojowych?

Izoflawony to polifenole roślinne z grupy fitoestrogenów. W koniczynie łąkowej dominują biochanina A i formononetyna, natomiast w soi genisteina i daidzeina. Nie są to substancje odrębne „od podstaw”: w jelicie biochanina A jest częściowo metabolizowana do genisteiny, a formononetyna do daidzeiny, więc końcowy zestaw aktywnych metabolitów we krwi częściowo pokrywa się z soją, mimo że materiał wyjściowy jest inny. Standaryzowane ekstrakty z koniczyny ustalają całkowitą zawartość izoflawonów w procentach, aby kontrolować dawkę niezależnie od wahań w surowcu.

Mechanizm działania: dlaczego efekt jest łagodny i selektywny

Izoflawony koniczyny wiążą się preferencyjnie z receptorem estrogenowym typu β (ER-β), a nie z receptorem α, który dominuje w tkankach piersi i endometrium. ER-β występuje obficiej w naczyniach krwionośnych, kościach i ośrodkowym układzie nerwowym, co jest jednym z powodów, dla których potencjalne skutki częściej dotyczą uderzeń gorąca, kości i nastroju niż tkanek rozrodczych, a także dlatego są strukturalnie słabsze niż działanie samego estrogenu.

Drugim czynnikiem zmienności jest mikrobiota jelitowa. Część daidzeiny w jelitach, pod wpływem niektórych bakterii, przekształca się w ekwol, metabolit o wyższej aktywności estrogenowej niż związek wyjściowy. Nie każdy jednak ma zdolność do produkcji ekwolu: według szacunków badań biodostępności izoflawonów, „producenci ekwolu” stanowią od około jednej trzeciej do połowy populacji, w zależności od składu mikrobiomu i diety. To jeden z powodów, dla których ten sam ekstrakt ma różne działanie na różne osoby.

Uderzenia gorąca i objawy menopauzy: sprzeczne dane

To właśnie w tym obszarze przeprowadzono najwięcej bezpośrednich badań, a ich wyniki są niespójne.

Pozytywne wyniki. Van de Weijer i Barentsen (2002) w badaniu kontrolowanym placebo z udziałem 30 kobiet z częstymi uderzeniami gorąca wykazali, że 80 mg izoflawonów dziennie przez 12 tygodni statystycznie istotnie zmniejszyło częstotliwość uderzeń gorąca o 44% w porównaniu z placebo. Lipovac i wsp. (2012) w oddzielnym badaniu kobiet po menopauzie również odnotowali znaczącą poprawę objawów naczynioruchowych przy dawce 80 mg dziennie.

Wynik zerowy. Badanie ICE (Tice i in., JAMA, 2003) – jedno z największych (252 uczestników) – porównywało 82 mg izoflawonów dziennie (Promensil) i 57 mg dziennie (Rimostil) z placebo przez 12 tygodni. Grupa przyjmująca Promensil zmniejszyła uderzenia gorąca szybciej niż placebo (istotne statystycznie, p = 0,03), ale autorzy doszli do wniosku, że żaden z leków nie miał klinicznie istotnego wpływu na uderzenia gorąca ani inne objawy menopauzy.

Przeglądy systematyczne próbowały pogodzić te rozbieżności. Metaanaliza przeprowadzona przez Ghazanfarpour i in. (2016) wykazała ogólnie umiarkowany wpływ koniczyny na uderzenia gorąca. Późniejsza metaanaliza (Kanadys i in., 2021) wyjaśniła warunki, w których efekt był najbardziej spójny: dawka 80 mg izoflawonów dziennie, czas trwania 12 tygodni i wyjściowa częstość uderzeń gorąca wynosząca 5 razy dziennie. Oznacza to, że badania z niższymi dawkami lub krótszym czasem trwania z większym prawdopodobieństwem nie wykażą różnicy w porównaniu z placebo – co jest zgodne z zerowym wynikiem badania ICE.

Kości i profil lipidowy

Atkinson i wsp. (2004) podawali 205 kobietom w wieku 49–65 lat izoflawony koniczyny (łącznie około 43,5 mg dziennie: biochanina A, formononetyna, genisteina i daidzeina) przez 12 miesięcy i zaobserwowali, że utrata gęstości mineralnej kości i zawartości minerałów kostnych w odcinku lędźwiowym kręgosłupa była znacznie mniejsza niż w grupie placebo — innymi słowy, ekstrakt nie zwiększał gęstości kości, ale spowalniał jej naturalną utratę.

Lambert i wsp. (2017) testowali fermentowany ekstrakt z koniczyny (34 mg izoflawonów dziennie, w dwóch dawkach podzielonych) przez 12 tygodni u kobiet z częstymi uderzeniami gorąca. Oprócz znacznego zmniejszenia częstotliwości i intensywności uderzeń gorąca, dodatkowe dane z badań wykazały również spowolnienie utraty tkanki kostnej w tej grupie. Jest to stosunkowo nowe badanie z niewielką próbą, dlatego wyniki należy traktować jako wstępne.

Jeśli chodzi o profil lipidowy, dane są mniej spójne: niektóre badania wskazują na spadek całkowitego cholesterolu u osób spożywających izoflawony koniczynowe, podczas gdy zmiany stężenia LDL, HDL i trójglicerydów są mniej wyraźne i nie zawsze statystycznie istotne.

W innej serii badań tej samej grupy badawczej (Lipovac i in.) badano 80 mg izoflawonów koniczyny dziennie przez 90 dni w układzie naprzemiennym u około 100 kobiet po menopauzie. W tym protokole odnotowano redukcję standaryzowanych wyników w zakresie lęku i nastroju depresyjnego, a także poprawę subiektywnego stanu skóry i błon śluzowych w porównaniu z placebo. Nie są to badania na dużą skalę, a ich wyniki należy traktować jako ograniczone, wstępne, a nie ostateczne dowody.

Kto powinien zachować ostrożność?

Ze względu na działanie fitoestrogenne, zaleca się konsultację z lekarzem przed zastosowaniem produktu u kobiet z rakiem piersi w wywiadzie osobistym lub rodzinnym. Należy również zachować ostrożność u kobiet w ciąży i karmiących piersią, osób stosujących jednocześnie terapię hormonalną (w szczególności HTZ), a także u osób z indywidualną nadwrażliwością na składniki roślinne.

Często zadawane pytania

Czy izoflawony koniczyny są hormonami?
Nie, są to polifenole roślinne (fitoestrogeny), strukturalnie podobne do estrogenu i zdolne do słabej interakcji z jego receptorami, nie są jednak hormonami w dosłownym tego słowa znaczeniu, a ich aktywność jest znacznie niższa od aktywności samego estrogenu.

Czym koniczyna łąkowa różni się od soi pod względem składu izoflawonów?
W koniczynie dominują biochanina A i formononetyna, w soi genisteina i daidzeina; w jelitach biochanina A i formononetyna są częściowo metabolizowane do genisteiny i daidzeiny.

Jak długo zazwyczaj trwają badania nad izoflawonami koniczyny?
Większość badań kontrolowanych trwała od 12 tygodni do 12 miesięcy; metaanalizy wykazały, że istotne efekty w zakresie uderzeń gorąca były bardziej widoczne przy okresie trwania wynoszącym 12 tygodni lub dłużej.

Czym jest equol i dlaczego nie wszyscy odczuwają jego skutki?
Equol to metabolit daidzeiny o zwiększonej aktywności estrogenowej, który powstaje w jelitach wyłącznie w obecności określonych bakterii. Nie każdy człowiek ma zdolność jego produkcji (tzw. „producenci equolu”), więc działanie tego samego ekstraktu różni się u poszczególnych osób.

Czy izoflawony koniczynowe można łączyć z terapią hormonalną?
Należy to omówić indywidualnie z lekarzem, ponieważ oba podejścia wpływają na receptory estrogenowe, a ich jednoczesne stosowanie wymaga nadzoru lekarza, a nie niezależnej decyzji.

Komu nie zaleca się przyjmowania izoflawonów koniczynowych bez konsultacji z lekarzem?
Kobiety, u których wystąpił rak piersi w wywiadzie osobistym lub rodzinnym, kobiety w ciąży, kobiety karmiące piersią oraz te, które poddają się terapii hormonalnej.

Czy izoflawony koniczyny wpływają na mężczyzn?
Większość badań kontrolowanych przeprowadzono na kobietach po menopauzie; w analizowanych źródłach nie ma odrębnych jakościowych badań dotyczących wpływu na organizm mężczyzn, dlatego obecnie nie ma podstaw do wyciągania wniosków w odniesieniu do mężczyzn.

Źródła

• Van de Weijer PHM, Barentsen R. (2002). Izoflawony z koniczyny czerwonej (Promensil) znacząco zmniejszają objawy uderzeń gorąca w okresie menopauzy w porównaniu z placebo. Maturitas. PubMed
• Lipovac M. i wsp. (2012). Wpływ suplementacji izoflawonów z koniczyny czerwonej na objawy naczynioruchowe i menopauzalne u kobiet po menopauzie. Endokrynologia ginekologiczna. PubMed
• Tice JA i wsp. (2003). Suplementy fitoestrogenów w leczeniu uderzeń gorąca: badanie ekstraktu izoflawonowego z koniczyny (ICE). JAMA. PubMed
• Ghazanfarpour M. i wsp. (2016). Koniczyna czerwona w leczeniu uderzeń gorąca i objawów menopauzy: przegląd systematyczny i metaanaliza. Journal of Obstetrics and Gynecology. PubMed
• Kanadys W. i wsp. (2021). Ocena klinicznego znaczenia ekstraktu z koniczyny czerwonej w łagodzeniu uderzeń gorąca i objawów menopauzy. Składniki odżywcze. PMC
• Atkinson C. i wsp. (2004). Wpływ izoflawonów fitoestrogenowych na gęstość kości u kobiet. American Journal of Clinical Nutrition. PubMed
• Lambert MNT i wsp. (2017). Połączenie izoflawonów z koniczyny czerwonej i probiotyków skutecznie łagodzi objawy naczynioruchowe związane z menopauzą. PLoS One. PMC
• Lipovac M. i wsp. (2010). Poprawa objawów depresji i lęku po menopauzie po leczeniu izoflawonami pochodzącymi z ekstraktów koniczyny czerwonej. Maturitas. PubMed
• Lipovac M. i wsp. (2011). Wpływ izoflawonów z koniczyny czerwonej na skórę, przydatki i stan błon śluzowych u kobiet po menopauzie. Obstetrics and Gynecology International. PMC

Suplement diety. Nie jest lekiem. Przed użyciem należy skonsultować się z lekarzem.