Витамин K2: MK-7 или MK-4 — разница в усвоении, дозировке и продолжительности действия

Витамин K2 — не одно соединение, а группа менахинонов. Две наиболее известные формы — MK-4 (менахинон-4) и MK-7 (менахинон-7). У них общая витаминная функция, но после всасывания они ведут себя по-разному: отличаются продолжительностью пребывания в крови, путями поступления и диапазонами доз, которые изучали исследователи. Поэтому цифры на упаковках MK-4 и MK-7 не следует сравнивать без контекста.

Наиболее последовательное различие, подтвержденное исследованиями на людях, — более длительная циркуляция MK-7 в плазме крови после приема внутрь. Однако более длительное присутствие в крови не равнозначно доказанному преимуществу для каждого органа или всех долгосрочных показателей здоровья.

MK-7 и MK-4: основные различия в одной таблице

Сравнение обобщает фармакокинетическую работу Sato и соавт. (2012), обзор Shearer и соавт. (2012) и данные клинических исследований. Диапазоны доз описывают исследовательские протоколы, а не рекомендации по самостоятельному приему.

Почему MK-4 и MK-7 называют разными формами одного витамина

Все менахиноны имеют общее нафтохиноновое ядро. Число после «MK» описывает длину боковой цепи: у MK-4 четыре изопреноидных звена, у MK-7 — семь. Это химическое различие влияет на их поведение в липопротеинах, перемещение между тканями и выведение из крови.

Витамин K необходим для работы фермента гамма-глутамилкарбоксилазы. Он обеспечивает карбоксилирование определенных белков — процесс, без которого эти белки не выполняют свои обычные функции. К витамин-K-зависимым белкам относятся факторы свертывания крови, остеокальцин костной ткани и матриксный Gla-белок (MGP), который изучают в контексте минерализации тканей.

Важное разграничение: изменение лабораторного показателя карбоксилирования подтверждает биологическую активность, но само по себе не доказывает снижения частоты переломов, сосудистых событий или другого клинического преимущества. Это разные уровни доказательности.

Усвоение и продолжительность действия: что на самом деле показывают анализы крови

Витамин K — жирорастворимое вещество. Его всасывание происходит с участием пищевых липидов, желчи и транспортных механизмов кишечника. Затем различные формы могут по-разному распределяться между липопротеинами и тканями. Поэтому «биодоступность» нельзя свести лишь к тому, сколько часов вещество определяется в сыворотке.

В исследовании Sato и соавт. (2012) здоровым женщинам однократно давали по 420 мкг MK-4 или MK-7 со стандартизированным завтраком. После MK-7 концентрация в сыворотке повышалась, достигала максимума примерно через шесть часов, а вещество определялось до 48 часов. MK-4 после такой дозы не обнаруживали в сыворотке в выбранные временные точки. После семи дней приема 60 мкг/сутки MK-7 концентрация этой формы увеличилась, тогда как для MK-4 такого накопления в сыворотке не зафиксировали.

Этот результат не означает, что MK-4 вообще не всасывается. Отсутствие измеряемой концентрации в крови зависит от чувствительности метода, дозы, скорости захвата тканями и метаболизма. Исследование отслеживало конкретный показатель в конкретной выборке, а не весь путь использования соединения организмом.

В работе Schurgers и соавт. (2007) сравнивали витамин K1 и MK-7. MK-7 дольше сохранялся в циркуляции и влиял на показатели витамин-K-статуса после повторного приема. Вместе с тем эти результаты не являются прямым испытанием MK-4 против MK-7 по долгосрочным клиническим конечным точкам.

Почему в исследованиях MK-4 использовали миллиграммы, а MK-7 — микрограммы

В публикациях о MK-4 встречаются исследовательские дозы в миллиграммах. Например, Giri и соавт. (2020) последовательно изучали 0,5 мг, 5 мг и 45 мг MK-4 у 29 женщин после менопаузы с переломами в анамнезе: каждый уровень длился три недели. Изменения доли недостаточно карбоксилированного остеокальцина наблюдали на разных этапах, однако повышение дозы с 5 до 45 мг не дало дополнительного преимущества по этому маркеру. Работа была небольшой и открытой.

В то же время в исследованиях MK-7 нередко оценивали микрограммовые количества. Inaba и соавт. (2015) в двух рандомизированных исследованиях изучали 50, 100 и 200 мкг/сутки в течение четырех недель, а также 100 мкг/сутки в течение двенадцати недель. Авторы анализировали соотношение карбоксилированного и недостаточно карбоксилированного остеокальцина, а не долгосрочную частоту переломов.

Таким образом, мг MK-4 и мкг MK-7 не являются взаимозаменяемыми единицами эффективности. В разных работах отличались популяции, продолжительность, формы витамина и целевые показатели. Даже если одна форма дольше присутствует в крови, из этого нельзя вычислить точный коэффициент замены другой формы.

Остеокальцин и костная ткань: биомаркеры против клинических результатов

Остеокальцин — один из белков, для нормального функционирования которых требуется карбоксилирование с участием витамина K. В исследованиях часто измеряют карбоксилированную и недостаточно карбоксилированную формы остеокальцина. Изменение их соотношения позволяет оценивать биохимический ответ на поступление витамина K, но не является прямым измерением прочности кости.

Knapen и соавт. (2013) наблюдали 244 здоровых женщин после менопаузы в течение трех лет, сравнивая ежедневные 180 мкг MK-7 с плацебо. Авторы сообщили о различиях в некоторых показателях минеральной плотности и расчетной прочности костей. В то же время результат в одной демографической группе нельзя автоматически переносить на всех взрослых или на другие дозы.

Для MK-4 существуют работы с другими дозами и популяциями. Например, Knapen и соавт. (2007) исследовали 45 мг/сутки MK-4 в течение трех лет у 325 женщин после менопаузы. Результаты по геометрическим показателям бедренной кости и минеральной плотности были неодинаковыми. Важно, что это не было прямым сравнением MK-4 с MK-7.

Таким образом, имеющиеся работы подтверждают, что обе формы могут изменять связанные с витамином K биомаркеры. Но обоснованное утверждение «MK-7 лучше для костей, чем MK-4» потребовало бы качественных прямых исследований с соответствующими клиническими показателями, а не только сопоставления отдельных публикаций.

Матриксный Gla-белок и сосуды: что изучали, а что не доказано

Матриксный Gla-белок (MGP) — витамин-K-зависимый белок, участвующий в регуляции минерализации тканей. В научных работах измеряют, в частности, dp-ucMGP — неактивированную форму MGP, используемую как один из индикаторов витамин-K-статуса.

В рандомизированной работе Dalmeijer и соавт. (2012) 60 участников получали плацебо или MK-7 в исследовательских дозах 180 либо 360 мкг ежедневно в течение 12 недель. Авторы наблюдали дозозависимое снижение dp-ucMGP. При этом другие оцененные сердечно-сосудистые факторы риска существенно не изменились.

Knapen и соавт. (2015) в трехлетнем исследовании 244 женщин после менопаузы оценивали параметры жесткости артерий на фоне 180 мкг MK-7 в день. Часть показателей изменялась, особенно у участниц с более высокой исходной жесткостью артерий. Однако это не основание заявлять, что любая добавка с K2 «очищает сосуды» или обеспечивает конкретный клинический результат.

Для практического читателя важно различать: изменение биомаркера, изменение инструментального показателя и снижение риска реального события — не одно и то же. Доказательств для последнего утверждения недостаточно, чтобы переносить его на конкретный продукт.

Где встречаются MK-4 и MK-7 в питании

MK-7 прежде всего связан с бактериальной ферментацией; наиболее известный пищевой пример — японский продукт натто из ферментированных соевых бобов. MK-4 содержится в отдельных животных продуктах и также может образовываться в тканях организма из других форм витамина K.

Обзор Shearer, Fu и Booth (2012) объясняет, почему пищевое поступление, концентрация в крови и тканевой обмен — разные характеристики. В экспериментальной работе Ellis и соавт. (2022) на мышах разные пищевые формы витамина K могли служить предшественниками тканевого MK-4. Этот механизм не следует напрямую переносить на человека без дополнительных исследований.

Наличие MK-7 в натто не означает, что все ферментированные продукты содержат одинаковое количество этой формы. Также общая надпись «витамин K2» не всегда позволяет понять, какая именно форма использована: для сравнения нужно искать обозначение MK-4 или MK-7.

Как оценивать исследовательские дозы без ошибочных выводов

• Разделяйте дозу и результат. Доза, использованная в клиническом исследовании, не является рекомендацией для читателя.
• Учитывайте популяцию. Результаты у женщин после менопаузы необязательно одинаковы для молодых людей.
• Уточняйте показатель. Остеокальцин и dp-ucMGP — маркеры; плотность кости и фактические переломы — другие показатели.
• Не приравнивайте биодоступность к пользе. Более длительное присутствие MK-7 в крови доказано лучше, чем его универсальное преимущество по клиническим результатам.
• Ориентируйтесь на полноценный рацион. Источники жирорастворимых витаминов в питании и сопутствующие заболевания также имеют значение.

Предостережения: взаимодействия и группы, требующие особого внимания

Витамин K взаимодействует с антикоагулянтами — антагонистами витамина K, в частности варфарином. Изменение поступления витамина K может повлиять на их действие и контроль показателя INR. Людям, принимающим такие препараты, не следует самостоятельно добавлять, отменять или изменять количество добавок с K2 без согласования с врачом.

Во время беременности, грудного вскармливания, в детском возрасте, при хронических заболеваниях или постоянном приеме лекарств дополнительное употребление стоит обсудить с медицинским специалистом. Также необходимо учитывать возможную индивидуальную чувствительность к компонентам конкретных добавок.

Диетические добавки не заменяют полноценное разнообразное питание. Не превышайте количество, указанное производителем; числовые дозы из приведенных публикаций не следует превращать в собственную схему приема.

Частые вопросы

Что означают MK-4 и MK-7 в составе витамина K2?
Это разные менахиноны — соединения витамина K2, отличающиеся длиной боковой цепи и особенностями обмена.

Почему MK-7 дольше определяется в крови, чем MK-4?
Формы по-разному транспортируются и выводятся из крови. В исследованиях с небольшими дозами MK-7 сохранял измеряемую концентрацию дольше.

Означает ли более длительная циркуляция MK-7, что он всегда лучше?
Нет. Концентрация в крови не является прямым доказательством преимущества для здоровья костей или других клинических показателей.

Почему для MK-4 в публикациях встречаются дозы в миллиграммах?
Такие дозы изучались в отдельных клинических протоколах. Их нельзя напрямую сопоставлять с микрограммовыми дозами MK-7 или использовать как общую рекомендацию.

Можно ли считать MK-4 и MK-7 взаимозаменяемыми в одинаковом количестве?
Нет. Для них нет универсального коэффициента пересчета клинического действия по массе.

Есть ли прямые исследования MK-4 против MK-7?
Есть небольшие прямые сравнения показателей усвоения, но их недостаточно, чтобы объявить одну форму лучшей по всем долгосрочным результатам.

В каких продуктах есть MK-7?
Наиболее известный пищевой источник — натто, ферментированные соевые бобы. Количество MK-7 зависит от продукта и условий ферментации.

Совместим ли витамин K2 с варфарином?
Витамин K может влиять на действие варфарина. Любые изменения поступления K2 необходимо согласовывать с врачом, контролирующим антикоагулянтную терапию.

Источники

• Sato T, Schurgers LJ, Uenishi K (2012). Comparison of menaquinone-4 and menaquinone-7 bioavailability in healthy women. Nutrition Journal. PubMed.
• Schurgers LJ et al. (2007). Vitamin K-containing dietary supplements: comparison of synthetic vitamin K1 and natto-derived menaquinone-7. Blood. PubMed.
• Shearer MJ, Fu X, Booth SL (2012). Vitamin K nutrition, metabolism, and requirements: current concepts and future research. Advances in Nutrition. PubMed.
• Inaba N, Sato T, Yamashita T (2015). Low-Dose Daily Intake of Vitamin K2 (Menaquinone-7) Improves Osteocalcin γ-Carboxylation: A Double-Blind, Randomized Controlled Trials. Journal of Nutritional Science and Vitaminology. PubMed.
• Giri TK et al. (2020). Maximal dose-response of vitamin-K2 (menaquinone-4) on undercarboxylated osteocalcin in women with osteoporosis. International Journal for Vitamin and Nutrition Research. PubMed.
• Knapen MHJ et al. (2013). Three-year low-dose menaquinone-7 supplementation helps decrease bone loss in healthy postmenopausal women. Osteoporosis International. PubMed.
• Knapen MHJ et al. (2007). Vitamin K2 supplementation improves hip bone geometry and bone strength indices in postmenopausal women. Osteoporosis International. PubMed.
• Dalmeijer GW et al. (2012). The effect of menaquinone-7 supplementation on circulating species of matrix Gla protein. Atherosclerosis. PubMed.
• Knapen MHJ et al. (2015). Menaquinone-7 supplementation improves arterial stiffness in healthy postmenopausal women. A double-blind randomised clinical trial. Thrombosis and Haemostasis. PubMed.
• National Institutes of Health, Office of Dietary Supplements. Vitamin K: Fact Sheet for Health Professionals. NIH ODS.
• Ellis JL et al. (2022). Multiple Dietary Vitamin K Forms Are Converted to Tissue Menaquinone-4 in Mice. The Journal of Nutrition. PubMed.

Диетическая добавка. Не является лекарственным средством. Перед применением проконсультируйтесь с врачом.