Мелатонин: вызывает ли привыкание и как долго его можно принимать

Можно ли принимать мелатонин каждый вечер, возникает ли к нему привыкание и что будет, если прекратить использование? Эти вопросы важно разделять. Зависимость, толерантность и возвращение проблем со сном – разные явления. Исследования не дают оснований приравнивать мелатонин к классическим снотворным с известным риском зависимости, но не позволяют считать многолетнее применение безусловно безопасным для каждого.

Мелатонин – гормон, связанный с суточными ритмами. Дополнительный мелатонин может изменять сигнал о биологическом времени, его результат зависит от причин нарушения режима, формы препарата, времени использования и индивидуальных особенностей. Именно поэтому продолжительность приёма нельзя оценивать отдельно от цели.

Привыкание, зависимость и возвращение бессонницы — не одно и то же

В обыденном языке словом «привыкание» обозначают сразу несколько ситуаций. На самом деле между ними есть принципиальная разница:

• Толерантность — со временем для такого же эффекта требуется другой уровень воздействия вещества. Ее наличие следует проверять по изменению ответа, а не предполагать только потому, что средство применяется длительно.
• Физическая зависимость – после прекращения употребления вещества появляется характерный синдром отмены. Не каждое ухудшение сна после завершения приема является таким синдромом.
• Возвращение исходных симптомов — человек опять плохо засыпает, потому что причина затруднений со сном никуда не исчезла: нерегулярный график, тревога, боль, освещение вечером или другой фактор.
• Психологическая привычка – ощущение, что без определенного вечернего ритуала уснуть невозможно. Оно не тождественно фармакологической зависимости, хотя тоже заслуживает внимания.

Эта разница особенно важна при оценке историй типа «прекратил — и опять не сплю». Без сведений о начальной проблеме и ее ходе невозможно определить, что именно произошло.

Формируется ли толерантность к мелатонину: данные исследований

В рандомизированном исследовании с длительным этапом наблюдения Wade и соавторы (2011) оценивали мелатонин пролонгированного высвобождения у взрослых с проблемами сна. В испытании использовали 2 мг; часть участников проходила в период наблюдения до шести месяцев. Авторы не выявили признаков понижения эффекта со временем или характерных симптомов после прекращения использования. В то же время это данные о конкретной форме и отобранной группе участников, а не обо всех продуктах и возможных ситуациях.

В открытом удлиненном исследовании Lemoine и соавторы (2011) наблюдали 244 взрослых, получавших мелатонин пролонгированного действия по 2 мг в течение 6–12 месяцев; после этого был двухнедельный период без приема. Авторы не зафиксировали признаков толерантности, характерного синдрома отмены или угнетения собственной выработки мелатонина. Но открытое исследование без параллельной ослепленной контрольной группы на всем продолжительном этапе имеет ограничение для оценки редких и отдаленных рисков.

Практическое заключение: в некоторых хорошо описанных условиях признаков классической зависимости не выявляли. Это более осторожное и точное утверждение, чем «мелатонин вообще не вызывает привыкания».

Как долго изучали мелатонин и что это позволяет утверждать

Встретить в исследовании период в несколько месяцев — не то же, что данные о последствиях многолетнего регулярного использования. Чем длиннее горизонт, тем важнее количество участников, контрольная группа, способ регистрации нежелательных явлений и состав выборки.

Обзор Besag и Vasey (2022), посвященный длительным исследованиям мелатонина, описал небольшое количество клинически значимых нежелательных событий в доступных работах, но подчеркнул нехватку качественных длительных двойных слепых исследований. Другой систематический обзор Besag и соавторов (2019) также указал, что дефицит данных о долгосрочном применении ограничивает оценку безопасности.

Поэтому фраза «в исследовании не выявила проблем» означает ровно то, что было измерено в конкретной работе. Она не свидетельствует о том, что нежелательные последствия невозможны.

Что происходит после прекращения приема

В упомянутых выше исследованиях Wade и Lemoine (2011) специально наблюдали состояние после прекращения мелатонина пролонгированного действия. Авторы не обнаружили характерного для некоторых снотворных «рикошетного» резкого ухудшения сна. В то же время, отсутствие такого эффекта в испытании не исключает индивидуальных трудностей после прекращения и не заменяет оценки причины симптомов.

Отдельный вопрос — собственная выработка гормона. В открытом исследовании Lemoine и соавторов (2011) после длительного приема не было выявлено угнетение эндогенной выработки мелатонина по оцененному показателю. Не следует переносить этот результат на какой-либо режим и неопределенно длинные сроки.

Почему длительность приема зависит от причины проблемы

Нарушения режима после перелета, работа в ночные смены, поздний хронотип и длительные трудности со сном имеют разные механизмы. Временное смещение часов организма не тождественно ситуации, когда человек в течение месяцев просыпается ночью или не может заснуть из-за тревоги или дискомфорта.

Когда главная проблема – время внутреннего биологического ритма, важны не только само вещество, но и свет утром и вечером, стабильное время подъема и рабочий график. Если трудности со сном стали регулярными, продолжение использования любого вспомогательного средства без выяснения причин может отсрочить нужную оценку.

Обновленные европейские рекомендации Riemann и соавторов (2023) различают формы мелатонина. Для взрослых от 55 лет в определенных клинических ситуациях рассматривается мелатонин пролонгированного действия сроком до трех месяцев, тогда как быстрое высвобождение без циркадного компонента не рекомендуется как обычный подход к хроническим трудностям со сном. Это характеристика конкретных клинических рекомендаций, а не универсальная схема приема диетической добавки.

Что известно о безопасности длительного использования

Чаще всего сообщают о сонливости, головных болях, головокружении и других преимущественно нетяжелых явлениях. Вывод о переносимости зависит от возраста, состояния здоровья, других лекарств и качества данных. В систематическом обзоре Besag и соавторов (2019) нежелательные явления в большинстве своем были легкими или умеренными, но авторы предостерегли от сильных выводов о длительной безопасности из-за ограничения испытаний.

Есть и вопросы взаимодействий с лекарствами. Особенно важно согласовывать с врачом при наличии постоянной медикаментозной терапии, беременности, грудного вскармливания, хронических болезней, эпилепсии или повышенной сонливости днем. После мелатонина не следует садиться за руль или работать с опасными механизмами, если есть сонливость или замедление реакции.

Еще одна причина не полагаться только на ощущение «мне подходит» – долгосрочные эффекты не всегда проявляются сразу. Для корректной оценки безопасности необходимы исследования, которые заранее планируют сбор нежелательных явлений и отслеживают участников достаточно долго.

Отдельный вопрос – дети и подростки

Результаты взрослых нельзя механически переносить на детей. В систематическом обзоре Händel и соавторов (2023) проанализированы 22 рандомизированных исследования с участием 1350 детей и подростков относительно нежелательных событий, а также четыре наблюдательных работы по половому созреванию. Исследователи выявили более высокую частоту нетяжелых нежелательных явлений; относительно отдаленных последствий, в частности, развития в период полового созревания, уверенность осталась недостаточной.

Три наблюдательных работы не оказали заметного влияния на половое созревание после 2–4 лет, в то время как одна сообщила о возможной задержке при более длительном использовании. Из-за методологических ограничений это не доказывает причинную связь, но и не снимает потребности в осторожности. Самостоятельное длительное использование мелатонина детьми без оценки специалиста не является надлежащей стратегией.

Когда следует пересмотреть потребность в мелатонине

Сам факт, что мелатонин стал частью вечернего ритуала, не означает необходимости нескончаемого продолжения. Полезнее периодически оценивать не только засыпание, но и общее самочувствие, дневную бодрость, стабильность графика и то, устранена ли причина затруднений со сном.

• Если засыпание не изменилось или появилась дневная сонливость, требуется переоценка целесообразности применения.
• Если проблема возникает из-за неустойчивого графика, внимания требуют время подъема, свет и условия для отдыха.
• Если есть частые пробуждения, громкий храп, остановки дыхания во сне, значительная дневная усталость или стойкое ухудшение самочувствия, важно обратиться за медицинской оценкой.
• Если используются другие лекарства или изменилось состояние здоровья, следует проверить возможные взаимодействия и противопоказания.

Для хронических затруднений со сном важно рассматривать также немедикаментозные подходы. Европейские рекомендации 2023 определяют когнитивно-поведенческую терапию бессонницы методом первой линии для взрослых. Мелатонин не должен заменять выяснение причин стойких нарушений сна.

Главное о длительности приема и привыкания

Имеющиеся исследования не подтверждают, что мелатонин пролонгированного высвобождения изученных режимов непременно влечет за собой толерантность или синдром отмены. Однако объем данных о длительном использовании ограничен, а результаты конкретной лекарственной формы нельзя автоматически распространять на все добавки. Вопрос «как долго» должен начинаться с другого: для чего его применяют и сохраняется ли эта потребность.

Часто задаваемые вопросы

Вызывает ли мелатонин зависимость?
В исследованиях мелатонина пролонгированного действия в течение 6–12 месяцев не было характерных признаков зависимости и синдрома отмены. Однако данных недостаточно, чтобы делать одинаковое заключение для всех форм и сроков.

Нужно ли со временем увеличивать дозу?
Нарастание потребности в дозе не являлось типичным результатом описанных длительных испытаний. Самостоятельно менять количество из-за отсутствия ожидаемого эффекта не стоит.

Что будет, если перестать принимать мелатонин?
Изученные группы не демонстрировали характерный синдром отмены. Если проблемы со сном вернулись, это может означать, что исходная причина осталась.

Прекращает ли организм производить собственный мелатонин?
В одном длительном исследовании после завершения приема пролонгированной формы не обнаружили подавления собственной выработки. Этих данных недостаточно для обобщения любых режимов использования.

Можно ли принимать мелатонин каждый день в течение года?
Исследования продолжительностью до года существуют, но они касались некоторых участников и форм мелатонина. Это не всеобщая рекомендация для самостоятельного годового приема.

Одинаковы ли короткий курс и многомесячный прием?
Нет. Краткосрочные работы лучше отражают ближайшие эффекты, тогда как для оценки удаленной безопасности требуются длительные наблюдения.

Можно ли детям длительно использовать мелатонин?
Для детей и подростков долгосрочных данных недостаточно, в частности, по развитию. Вопросы применения следует решать с врачом.

Когда лучше обратиться к специалисту вместо продления приема?
Если трудности со сном устойчивы, ухудшается дневное самочувствие или храп с остановками дыхания, нужна профессиональная оценка причин.

Источники

• Wade A. G. та ін. (2011). Prolonged release melatonin in the treatment of primary insomnia: evaluation of the age cut-off for short- and long-term response. Current Medical Research and Opinion. PubMed
• Lemoine P. та ін. (2011). Prolonged-release melatonin for insomnia – an open-label long-term study of efficacy, safety, and withdrawal. Therapeutics and Clinical Risk Management. PubMed
• Besag F. M. C., Vasey M. J. (2022). Adverse events in long-term studies of exogenous melatonin. Expert Opinion on Drug Safety. PubMed
• Besag F. M. C. та ін. (2019). Adverse Events Associated with Melatonin for the Treatment of Primary or Secondary Sleep Disorders: A Systematic Review. CNS Drugs. PubMed
• Riemann D. та ін. (2023). The European Insomnia Guideline: An update on the diagnosis and treatment of insomnia 2023. Journal of Sleep Research. PubMed
• Händel M. N. та ін. (2023). The short-term and long-term adverse effects of melatonin treatment in children and adolescents: a systematic review and GRADE assessment. eClinicalMedicine. PubMed

Диетическая добавка. Не является лекарственным средством. Перед применением проконсультируйтесь с лечащим врачом.