Нікотинамід рибозид: чи справді підвищення NAD+ дає відчутну користь

Нікотинамід рибозид (NR) — одна з форм вітаміну B3, яку клітини використовують для поповнення запасів NAD+ (нікотинамідаденіндинуклеотиду) — коферменту, залученого практично в усі процеси клітинного енергообміну. Інтерес до NR зріс після відкриття так званого шляху реутилізації NAD+, у якому ця форма вітаміну перетворюється на NAD+ значно ефективніше за деякі інші форми B3.

NR — один з найдослідженіших NAD+-попередників на сьогодні: є і велике дозозалежне дослідження безпеки, і кілька функціональних досліджень на людях з різними, часом суперечливими результатами. Розберемо їх послідовно.

Що таке нікотинамід рибозид і чим він відрізняється від інших форм вітаміну B3

Вітамін B3 існує в кількох формах — нікотинова кислота, нікотинамід і нікотинамід рибозид — і всі вони зрештою перетворюються на NAD+, але різними шляхами. Нікотинамід рибозид використовує так званий шлях реутилізації (salvage pathway): ферменти NRK1 і NRK2 перетворюють NR безпосередньо на нікотинамідмононуклеотид (NMN), а той — на NAD+, минаючи деякі проміжні етапи, характерні для інших форм. На відміну від нікотинової кислоти, яка у високих дозах викликає почервоніння шкіри (flushing), NR у дослідженнях цього ефекту не показував.

Механізм дії

NAD+ — кофермент, необхідний для роботи мітохондріальних ферментів дихального ланцюга, а також для активності сиртуїнів — білків, залучених до регуляції клітинного стресу, відновлення ДНК і метаболічної адаптації. Рівень NAD+ у тканинах, за даними доклінічних досліджень, знижується з віком, що й лягло в основу гіпотези про потенційну користь NAD+-попередників для підтримки клітинного метаболізму в літньому віці. Втім, це переважно доклінічна гіпотеза — наскільки підвищення NAD+ у людини транслюється в реальну функціональну користь, показують лише окремі клінічні дослідження нижче.

Найбільше дослідження дозозалежності: що показали 100, 300 і 1000 мг

Conze та співавтори (2019) провели найбільше на сьогодні дозозалежне дослідження NR: 140 здорових людей з надмірною вагою отримували 100, 300 або 1000 мг нікотинамід рибозиду хлориду на добу протягом 8 тижнів. Результат — чітка дозозалежність: чим вища доза, тим сильніше й швидше зростав рівень NAD+ у цільній крові, причому підвищення трималося стабільно до кінця дослідження. Профіль безпеки виявився хорошим: не було ані почервоніння шкіри, ані значущих відмінностей у побічних ефектах між групами NR і плацебо, ані негативного впливу на холестерин ЛПНЩ. Саме на це дослідження спирався експертний висновок EFSA щодо безпеки цієї форми вітаміну B3.

Чи означає підвищення NAD+ функціональну користь: суперечливі дані

Тут важливо чесно розділити два різні питання: чи росте NAD+ (так, послідовно й дозозалежно) і чи дає це відчутну функціональну користь (тут дані значно менш переконливі).

Dollerup та співавтори (2018) дали 2000 мг NR на добу протягом 12 тижнів чоловікам з ожирінням і інсулінорезистентністю. Дослідження підтвердило безпеку такої високої дози, а також показало певні зміни в мобілізації жирів і зниження вмісту жиру в печінці в частини учасників — але **значущого покращення чутливості до інсуліну та вуглеводного обміну загалом не виявлено**, попри дозу, що значно перевищує звичайну добову порцію добавок.

Remie та співавтори (2020) дали 1000 мг NR на добу протягом 6 тижнів здоровим людям з ожирінням у перехресному дизайні. NAD+-метаболіти в скелетних м'язах зросли, відбулися незначні зміни складу тіла й швидкості метаболізму в спокої, але **інших значущих метаболічних ефектів (зокрема на мітохондріальну функцію) не зафіксовано**.

Тобто навіть на дозах, у кілька разів вищих за 300 мг, дослідники послідовно бачать зростання NAD+, але не завжди бачать очікувану функціональну користь для метаболічного здоров'я. Це важливий нюанс, який варто враховувати, коли зростання біомаркера подають як самоціль.

М'язи і запалення: попередні дані

Elhassan та співавтори (2019) дослідили 12 чоловіків 70–80 років, яким давали 1000 мг NR на добу протягом 21 дня в перехресному плацебо-контрольованому дизайні. NAD+-метаболом у скелетних м'язах справді зріс, а рівень окремих циркулюючих запальних цитокінів знизився — це перше пряме підтвердження, що пероральний NR доступний саме для м'язової тканини літніх людей. Водночас дослідники не виявили змін мітохондріальної біоенергетики м'язів, а РНК-секвенування показало навіть зниження експресії генів енергетичного метаболізму — результат, протилежний початковому очікуванню. Автори підкреслюють, що дослідження коротке (21 день) і потребує підтвердження на клінічно значущих моделях.

Кому це може бути цікаво і на що зважати

Нікотинамід рибозид цікавить переважно людей, які шукають підтримку клітинного енергообміну в межах збалансованого раціону, особливо в контексті вікових змін. Прийом не рекомендований вагітним, жінкам у період лактації та дітям до 18 років — дані про застосування в цих групах в опрацьованих дослідженнях відсутні. За наявності хронічних захворювань або при постійному прийомі лікарських препаратів варто попередньо проконсультуватися з лікарем. У наведених дослідженнях серйозних побічних ефектів не зафіксовано навіть на дозах, що значно перевищують типову добову порцію добавок.

Часті питання

Що таке нікотинамід рибозид?
Це форма вітаміну B3, яка через шлях реутилізації ефективно перетворюється на NAD+ — кофермент, необхідний для клітинного енергообміну.

Чим NR відрізняється від нікотинової кислоти чи нікотинаміду?
Усі три форми, зрештою, перетворюються на NAD+, але різними метаболічними шляхами; на відміну від нікотинової кислоти, NR у дослідженнях не викликав почервоніння шкіри (flushing).

Чи підвищення NAD+ означає користь для здоров'я?
Не обов'язково: у кількох дослідженнях NAD+ зростав дозозалежно й послідовно, але значущого покращення функціональних показників — чутливості до інсуліну, мітохондріальної функції — на цьому фоні не завжди фіксували.

Скільки тривали дослідження NR на людях?
Від 3 тижнів (дослідження м'язів у літніх чоловіків) до 12 тижнів (дослідження інсулінової чутливості), з дозами від 100 до 2000 мг на добу.

Чи є побічні ефекти у нікотинамід рибозиду?
У проведених дослідженнях, зокрема на дозах, що значно перевищують типову добову порцію, серйозних побічних ефектів чи значущих відмінностей від плацебо не зафіксовано.

Кому не рекомендовано приймати NR без консультації лікаря?
Вагітним, жінкам у період лактації, дітям до 18 років та людям, які приймають лікарські препарати на постійній основі.

Джерела

• Conze D., Brenner C., Kruger C.L. (2019). Safety and Metabolism of Long-term Administration of NIAGEN (Nicotinamide Riboside Chloride) in a Randomized, Double-Blind, Placebo-controlled Clinical Trial of Healthy Overweight Adults. Scientific Reports. Nature
• Dollerup O.L. та співавт. (2018). A randomized placebo-controlled clinical trial of nicotinamide riboside in obese men: safety, insulin-sensitivity, and lipid-mobilizing effects. American Journal of Clinical Nutrition. PubMed
• Remie C.M.E. та співавт. (2020). Nicotinamide riboside supplementation alters body composition and skeletal muscle acetylcarnitine concentrations in healthy obese humans. American Journal of Clinical Nutrition. PubMed
• Elhassan Y.S. та співавт. (2019). Nicotinamide Riboside Augments the Aged Human Skeletal Muscle NAD+ Metabolome and Induces Transcriptomic and Anti-inflammatory Signatures. Cell Reports. PMC

Дієтична добавка. Не є лікарським засобом. Перед застосуванням проконсультуйтеся з лікарем.