Мелатонін: чи викликає звикання та як довго його можна приймати

Чи можна приймати мелатонін щовечора, чи виникає до нього звикання і що буде, якщо припинити використання? Ці питання важливо розділяти. Залежність, толерантність і повернення проблем зі сном — різні явища. Дослідження не дають підстав прирівнювати мелатонін до класичних снодійних із відомим ризиком залежності, але й не дозволяють вважати багаторічне застосування безумовно безпечним для кожного.

Мелатонін — гормон, пов’язаний із добовими ритмами. Додатковий мелатонін може змінювати сигнал про біологічний час, а його результат залежить від причин порушення режиму, форми препарату, часу використання та індивідуальних особливостей. Саме тому тривалість прийому не можна оцінювати окремо від мети.

Звикання, залежність і повернення безсоння — не одне й те саме

У повсякденній мові словом «звикання» позначають відразу кілька ситуацій. Насправді між ними є принципова різниця:

• Толерантність — з часом для такого самого ефекту потрібен інший рівень впливу речовини. Її наявність слід перевіряти за зміною відповіді, а не припускати лише тому, що засіб застосовується довго.
• Фізична залежність — після припинення вживання речовини з’являється характерний синдром відміни. Не кожне погіршення сну після завершення прийому є таким синдромом.
• Повернення вихідних симптомів — людина знову погано засинає, бо причина труднощів зі сном нікуди не зникла: нерегулярний графік, тривога, біль, освітлення ввечері чи інший чинник.
• Психологічна звичка — відчуття, що без певного вечірнього ритуалу заснути неможливо. Воно не тотожне фармакологічній залежності, хоча теж заслуговує на увагу.

Ця різниця особливо важлива при оцінці історій на кшталт «припинив — і знову не сплю». Без відомостей про початкову проблему та її перебіг неможливо визначити, що саме відбулося.

Чи формується толерантність до мелатоніну: дані досліджень

У рандомізованому дослідженні з тривалим етапом спостереження Wade та співавтори (2011) оцінювали мелатонін пролонгованого вивільнення в дорослих із проблемами сну. У випробуванні використовували 2 мг; частина учасників проходила період спостереження до шести місяців. Автори не виявили ознак зниження ефекту з часом чи характерних симптомів після припинення використання. Водночас це дані про конкретну форму й відібрану групу учасників, а не про всі продукти та всі можливі ситуації.

У відкритому подовженому дослідженні Lemoine та співавтори (2011) спостерігали 244 дорослих, які отримували мелатонін пролонгованої дії по 2 мг упродовж 6–12 місяців; після цього був двотижневий період без прийому. Автори не зафіксували ознак толерантності, характерного синдрому відміни чи пригнічення власного вироблення мелатоніну. Але відкрите дослідження без паралельної засліпленої контрольної групи на всьому тривалому етапі має обмеження для оцінки рідкісних і віддалених ризиків.

Практичний висновок: у деяких добре описаних умовах ознак класичної залежності не виявляли. Це обережніше й точніше твердження, ніж «мелатонін узагалі не викликає звикання».

Як довго вивчали мелатонін і що це дозволяє стверджувати

Зустріти в дослідженні період у кілька місяців — не те саме, що мати дані про наслідки багаторічного регулярного використання. Чим довший горизонт, тим важливішими стають кількість учасників, контрольна група, спосіб реєстрації небажаних явищ і склад вибірки.

Огляд Besag і Vasey (2022), присвячений тривалим дослідженням мелатоніну, описав невелику кількість клінічно значущих небажаних подій у доступних роботах, але підкреслив брак якісних тривалих подвійних сліпих досліджень. Інший систематичний огляд Besag та співавторів (2019) також вказав, що дефіцит даних про довгострокове застосування обмежує оцінку безпеки.

Тому фраза «у дослідженні не виявили проблем» означає рівно те, що було виміряно в конкретній роботі. Вона не свідчить, що небажані наслідки неможливі.

Що відбувається після припинення прийому

Якщо людина спала краще під час використання мелатоніну, а після завершення знову довго засинає, причиною може бути незмінений розклад або повернення початкових труднощів. Таку ситуацію не слід автоматично називати синдромом відміни.

У дослідженнях Wade та Lemoine (2011), згаданих вище, спеціально спостерігали стан після припинення мелатоніну пролонгованої дії. Автори не виявили характерного для деяких снодійних «рикошетного» різкого погіршення сну. Водночас відсутність такого ефекту у випробуванні не виключає індивідуальних труднощів після припинення й не замінює оцінки причини симптомів.

Окреме питання — власне вироблення гормону. У відкритому дослідженні Lemoine та співавторів (2011) після тривалого прийому не виявили пригнічення ендогенного вироблення мелатоніну за оціненим показником. Не слід переносити цей результат на будь-який режим і невизначено довгі строки.

Чому тривалість прийому залежить від причини проблеми

Порушення режиму після перельоту, робота в нічні зміни, пізній хронотип і тривалі труднощі зі сном мають різні механізми. Тимчасове зміщення годинника організму не тотожне ситуації, коли людина протягом місяців прокидається вночі або не може заснути через тривогу чи дискомфорт.

Коли головна проблема — час внутрішнього біологічного ритму, важливі не лише сама речовина, а й світло вранці та ввечері, стабільний час підйому і робочий графік. Якщо ж труднощі зі сном стали регулярними, продовження використання будь-якого допоміжного засобу без з’ясування причин може відтермінувати потрібну оцінку.

Оновлені європейські рекомендації Riemann та співавторів (2023) розрізняють форми мелатоніну. Для дорослих від 55 років у певних клінічних ситуаціях розглядається мелатонін пролонгованої дії на строк до трьох місяців, тоді як швидке вивільнення без циркадного компонента не рекомендують як звичайний підхід до хронічних труднощів зі сном. Це характеристика конкретних клінічних рекомендацій, а не універсальна схема прийому дієтичної добавки.

Що відомо про безпеку тривалого використання

Найчастіше повідомляють про сонливість, головний біль, запаморочення та інші переважно нетяжкі явища. Висновок про переносимість залежить від віку, стану здоров’я, інших ліків та якості даних. У систематичному огляді Besag та співавторів (2019) небажані явища здебільшого були легкими або помірними, але автори застерегли від сильних висновків про тривалу безпеку через обмеження випробувань.

Є й питання взаємодій з ліками. Особливо важливо узгоджувати використання з лікарем за наявності постійної медикаментозної терапії, вагітності, грудного вигодовування, хронічних хвороб, епілепсії або підвищеної сонливості вдень. Після мелатоніну не варто сідати за кермо чи працювати з небезпечними механізмами, якщо є сонливість або сповільнення реакції.

Ще одна причина не покладатися лише на відчуття «мені підходить» — довгострокові ефекти не завжди проявляються відразу. Для коректної оцінки безпеки потрібні дослідження, які заздалегідь планують збір небажаних явищ і відстежують учасників достатньо довго.

Окреме питання — діти та підлітки

Результати для дорослих не можна механічно переносити на дітей. У систематичному огляді Händel та співавторів (2023) проаналізовано 22 рандомізовані дослідження за участю 1350 дітей і підлітків щодо небажаних подій, а також чотири спостережні роботи щодо статевого дозрівання. Дослідники виявили вищу частоту нетяжких небажаних явищ; щодо віддалених наслідків, зокрема розвитку в період статевого дозрівання, впевненість залишилася недостатньою.

Три спостережні роботи не виявили помітного впливу на статеве дозрівання після 2–4 років, тоді як одна повідомила про можливу затримку за ще тривалішого використання. Через методологічні обмеження це не доводить причинного зв’язку, але й не знімає потреби в обережності. Самостійне тривале використання мелатоніну дітьми без оцінки фахівця не є належною стратегією.

Коли варто переглянути потребу в мелатоніні

Сам факт, що мелатонін став частиною вечірнього ритуалу, не означає необхідності нескінченного продовження. Корисніше періодично оцінювати не тільки засинання, а й загальне самопочуття, денну бадьорість, стабільність графіка й те, чи усунено причину труднощів зі сном.

• Якщо засинання не змінилося або з’явилася денна сонливість, потрібна переоцінка доцільності застосування.
• Якщо проблема виникає через несталий графік, уваги потребують час підйому, світло й умови для відпочинку.
• Якщо є часті пробудження, гучне хропіння, зупинки дихання уві сні, значна денна втома або стійке погіршення самопочуття, важливо звернутися по медичну оцінку.
• Якщо використовуються інші ліки або змінився стан здоров’я, варто перевірити можливі взаємодії та протипоказання.

Для хронічних труднощів зі сном важливо розглядати також немедикаментозні підходи. Європейські рекомендації 2023 року визначають когнітивно-поведінкову терапію безсоння методом першої лінії для дорослих. Мелатонін не має замінювати з’ясування причини стійких порушень сну.

Головне про тривалість прийому та звикання

Наявні дослідження не підтверджують, що мелатонін пролонгованого вивільнення вивчених режимів неодмінно спричиняє толерантність або синдром відміни. Проте обсяг даних про тривале використання обмежений, а результати конкретної лікарської форми не можна автоматично поширювати на всі добавки. Питання «як довго» має починатися з іншого: для чого його застосовують і чи зберігається ця потреба.

Часті питання

Чи викликає мелатонін залежність?
У дослідженнях мелатоніну пролонгованої дії протягом 6–12 місяців не виявляли характерних ознак залежності та синдрому відміни. Проте даних недостатньо, щоб робити однаковий висновок для всіх форм і строків.

Чи потрібно з часом збільшувати дозу?
Наростання потреби в дозі не було типовим результатом описаних тривалих випробувань. Самостійно змінювати кількість через відсутність очікуваного ефекту не варто.

Що буде, якщо перестати приймати мелатонін?
Вивчені групи не демонстрували характерного синдрому відміни. Якщо труднощі зі сном повернулися, це може означати, що вихідна причина залишилася.

Чи припиняє організм виробляти власний мелатонін?
В одному тривалому дослідженні після завершення прийому пролонгованої форми не виявили пригнічення власного вироблення. Цих даних недостатньо для узагальнення на будь-які режими використання.

Чи можна приймати мелатонін щодня протягом року?
Дослідження тривалістю до року існують, але вони стосувалися певних учасників і форм мелатоніну. Це не загальна рекомендація для самостійного річного прийому.

Чи однакові короткий курс і багатомісячний прийом?
Ні. Короткострокові роботи краще відображають найближчі ефекти, тоді як для оцінки віддаленої безпеки потрібні тривалі спостереження.

Чи можна дітям тривалий час використовувати мелатонін?
Для дітей і підлітків довгострокових даних недостатньо, зокрема щодо розвитку. Питання застосування слід вирішувати з лікарем.

Коли краще звернутися до спеціаліста замість продовження прийому?
Якщо труднощі зі сном стійкі, погіршується денне самопочуття або є хропіння із зупинками дихання, потрібна професійна оцінка причин.

Джерела

• Wade A. G. та ін. (2011). Prolonged release melatonin in the treatment of primary insomnia: evaluation of the age cut-off for short- and long-term response. Current Medical Research and Opinion. PubMed
• Lemoine P. та ін. (2011). Prolonged-release melatonin for insomnia – an open-label long-term study of efficacy, safety, and withdrawal. Therapeutics and Clinical Risk Management. PubMed
• Besag F. M. C., Vasey M. J. (2022). Adverse events in long-term studies of exogenous melatonin. Expert Opinion on Drug Safety. PubMed
• Besag F. M. C. та ін. (2019). Adverse Events Associated with Melatonin for the Treatment of Primary or Secondary Sleep Disorders: A Systematic Review. CNS Drugs. PubMed
• Riemann D. та ін. (2023). The European Insomnia Guideline: An update on the diagnosis and treatment of insomnia 2023. Journal of Sleep Research. PubMed
• Händel M. N. та ін. (2023). The short-term and long-term adverse effects of melatonin treatment in children and adolescents: a systematic review and GRADE assessment. eClinicalMedicine. PubMed

Дієтична добавка. Не є лікарським засобом. Перед застосуванням проконсультуйтеся з лікарем.