Изофлавоны клевера лугового: что на самом деле показывают исследования

Изофлавоны клевера лугового (Trifolium pratense L.) — одни из самых исследуемых растительных фитоэстрогенов после соевых. Главные соединения здесь – биоханин A и формононетин, которые в организме частично превращаются в генистеин и дайдзеин – те же изофлавоны, которые содержатся в сое, только в другом исходном соотношении. Из-за структурной схожести с эстрогеном их десятилетиями изучают как возможную растительную поддержку женского рациона в периоды возрастных гормональных изменений.

Но единой картины в исследованиях нет: одни работы фиксируют умеренный эффект, другие — никакой разницы с плацебо. Разложим по источникам: что именно, при каких дозах и при каких условиях было показано.

Что такое изофлавоны клевера и чем они отличаются от соевых.

Изофлавоны – растительные полифенолы из группы фитоэстрогенов. В клевере лучном преобладают биоханин A и формононетин, тогда как в сое — генистеин и дайдзеин. Это не отдельные вещества «с нуля»: в кишечнике биоханин A частично метаболизируется в генистеин, а формононетин — в дайдзеин, поэтому конечный набор активных метаболитов в крови частично пересекается соевым, хотя исходное сырье другое. Стандартизированные клеверные экстракты фиксируют суммарное содержание изофлавонов в процентах, чтобы контролировать дозу независимо от колебаний в сырье.

Механизм действия: почему эффект мягкий и выборочный

Изофлавоны клевера предпочтительно связываются с эстрогеновыми рецепторами типа β (ER-β), а не с типом α, который доминирует в тканях молочной железы и эндометрии. ER-β больше представлены в сосудах, костной ткани и центральной нервной системе — это один из аргументов, почему потенциальный эффект касается скорее приливов, костной ткани и настроения, чем репродуктивных тканей, и почему он структурно слабее действия собственного эстрогена.

Второй фактор изменчивости – кишечная микробиота. Часть дайдзеина в кишечнике под действием определенных бактерий превращается в эквол - метаболит с более высокой эстрогенной активностью, чем у исходного соединения. Но способность производить эквол имеет не каждый: по оценкам исследований биодоступности изофлавонов, «эквол-продуцентами» является примерно треть-половина популяции, в зависимости от состава микробиоты и рациона. Это одна из причин, почему тот же экстракт у разных людей дает разный по выраженности эффект.

Приливы и симптомы менопаузы: противоречивые данные

Здесь накопилось больше прямых исследований — и результаты не совпадают.

Положительные результаты. Van de Weijer и Barentsen (2002) в плацебо-контролируемом исследовании на 30 женщинах с частыми приливами показали, что 80 мг изофлавонов в сутки в течение 12 недель статистически значимо снизили частоту приливов — на 44% больше плацебо. Lipovac и соавторы (2012) в отдельном исследовании на постменопаузальных женщинах также зафиксировали значительное улучшение вазомоторных симптомов при дозе 80 мг/сут.

Нулевой результат. Исследование ICE (Tice и соавторы, JAMA, 2003) - одно из самых больших (252 участницы) - сравнивало 82 мг изофлавонов в сутки (Promensil) и 57 мг в сутки (Rimostil) с плацебо в течение 12 недель. Группа на Promensil быстрее снижала частоту приливов по сравнению с плацебо (статистически значимое, p=0.03), но авторы пришли к выводу, что клинически значимого эффекта на приливы или другие симптомы менопаузы ни один из препаратов не имел.

Систематические обзоры пытаются объединить эти противоречия. Ghazanfarpour и соавторы (2016) в мета-анализе отметили в целом умеренный эффект клевера на приливы. Более поздний мета-анализ (Kanadys и соавторы, 2021) уточнил условия, при которых эффект проявляется наиболее последовательно: доза от 80 мг изофлавонов в сутки, продолжительность приема от 12 недель и исходная частота приливов от 5 в сутки. То есть исследования с более низкими дозами или более короткой продолжительностью чаще не показывают разницы с плацебо — и это согласуется с нулевым результатом ICE.

Кости и липидный профиль

Atkinson и соавторы (2004) в течение 12 месяцев давали 205 женщинам в возрасте 49–65 лет изофлавоны клевера (суммарно около 43,5 мг в сутки: биоханин A, формононетин, генистеин и дайдзеин) и зафиксировали, что потеря минерального содержимого. позвоночника была значительно меньше, чем в группе плацебо — то есть экстракт не нарастил плотность кости, а замедлил ее естественную утрату.

Lambert и соавторы (2017) тестировали ферментированный экстракт клевера (34 мг изофлавонов в сутки, в два приема) в течение 12 недель у женщин с частыми приливами — и, кроме значимого снижения частоты и интенсивности приливов, по дополнительным данным исследования также отметили торможение потери костной ткани. Это относительно новая работа с небольшой выборкой, поэтому результат следует воспринимать как предыдущий.

Относительно липидного профиля данные менее последовательны: отдельные исследования фиксируют снижение общего холестерина при приеме изофлавонов клевера, тогда как изменения ЛПНП, ЛПВП и триглицеридов выражены слабее и не всегда статистически значимы.

Отдельная серия работ той же исследовательской группы (Lipovac и соавторы) изучала 80 мг изофлавонов клевера в сутки в течение 90 дней в перекрестном дизайне примерно на 100 постменопаузальных женщинах. По этому протоколу зафиксировано снижение показателей тревожности и депрессивного настроения по стандартизированным шкалам, а также улучшение субъективной оценки состояния кожи и слизистых по сравнению с плацебо. Это не масштабные исследования, и их результаты следует рассматривать как ограниченную, предварительную доказательную базу, а не окончательно подтвержденный эффект.

Кому следует быть осторожным

Из-за фитоэстрогенной активности консультация с врачом перед приемом рекомендована женщинам с личным или семейным анамнезом рака молочной железы. Осторожность также уместна беременным и женщинам в период лактации, одновременно проходящим гормональную терапию (в частности ЗГТ), а также людям с индивидуальной чувствительностью к растительным компонентам.

Часто задаваемые вопросы

Являются ли изофлавоны клевера гормонами?
Нет, это растительные полифенолы (фитоэстрогены), структурно похожие на эстроген и способные слабо взаимодействовать с его рецепторами, но это не гормоны в буквальном смысле и их активность значительно ниже собственного эстрогена.

Чем клевер луговой отличается от сои по составу изофлавонов?
В клевере преобладают биоханин A и формононетин, в сое - генистеин и дайдзеин; в кишечнике биоханин A и формононетин частично метаболизируются именно в генистеине и дайдзеине.

Сколько обычно продолжалось исследование изофлавонов клевера?
Большинство контролируемых исследований длилось от 12 недель до 12 месяцев; по данным мета-анализов, значимый эффект на приливы более последовательно проявлялся при длительности приема от 12 недель.

Что такое эквол и почему эффект испытывают не все?
Эквол – метаболит дайдзеина с повышенной эстрогенной активностью, который образуется в кишечнике только при наличии определенных бактерий; способность его производить («эквол-продуценты») имеет не каждый человек, поэтому эффект от того же экстракта индивидуально отличается.

Можно ли сочетать изофлавоны клевера с заместительной гормональной терапией?
Это следует обсуждать с врачом индивидуально: оба подхода влияют на эстрогеновые рецепторы, и одновременное применение требует медицинского контроля, а не самостоятельного решения.

Кому не рекомендуется принимать изофлавоны клевера без консультации врача?
Женщинам с личным или семейным анамнезом рака молочной железы, беременным, женщинам в период лактации и проходящим гормональную терапию.

Влияют ли изофлавоны клевера на мужчин?
Большинство контролируемых исследований проводилось на постменопаузальных женщинах; отдельных качественных исследований эффектов на мужской организм в проработанных источниках нет, поэтому делать выводы для мужчин нет оснований.

Источники

• Van de Weijer PHM, Barentsen R. (2002). Isoflavones from red clover (Promensil) significially reduce menopausal hot flush symptoms compared with placebo. Maturitas. PubMed
• Lipovac M. и соавт. (2012). Влияние яблока изолированной кислоты через плазменный и menopausal symptoms in postmenopausal women. Gynecological Endocrinology. PubMed
• Tice JA и соавт. (2003). Phytoestrogen компоненты для лечения горячих лучей: Isoflavone Clover Extract (ICE) Study. JAMA. PubMed
• Ghazanfarpour M. и соавт. (2016). Red clover для изменения горячих flashs и menopausal symptoms: systematic review and meta-analysis. Journal of Obstetrics and Gynaecology. PubMed
• Kanadys W. и соавт. (2021). Развитие клинической механичности Red Clover Extract to Relieve Hot Flushes and Menopausal Symptoms. Nutrients. PMC
• Atkinson C. и соавт. (2004). Эффекты phytoestrogen isoflavones на крепкой погруженности в женщине. American Journal of Clinical Nutrition. PubMed
• Lambert MNT и соавт. (2017). Соединенные Red Clover isoflavones и probiotics строго редуцируют menopausal vasomotor symptoms. PLoS One. PMC
• Lipovac M. и соавт. (2010). Improvement postmenopausal depressive and anxiety symptoms after treatment with isoflavones derived from red clover extracts. Maturitas. PubMed
• Lipovac M. и соавт. (2011). Эффект из Red Clover Isoflavones over Skin, Appendages, и Mucosal Status в Postmenopausal Women. Obstetrics and Gynecology International. PMC

Диетическая добавка. Не является лекарственным средством. Перед применением проконсультируйтесь с лечащим врачом.