Никотинамид рибозид: действительно ли повышение NAD+ дает ощутимую пользу

Никотинамид рибозид (NR) – одна из форм витамина B3, которую клетки используют для пополнения запасов NAD+ (никотинамидадениндинуклеотида) – кофермента, вовлеченного практически во все процессы клеточного энергообмена. Интерес к NR возрос после открытия так называемого пути реутилизации NAD+, при котором эта форма витамина превращается в NAD+ значительно эффективнее некоторых других форм B3.

NR — один из самых исследованных NAD+-предшественников на сегодняшний день: есть и большое дозозависимое исследование безопасности, и несколько функциональных исследований на людях с разными, порой противоречивыми результатами. Разберем их последовательно.

Что такое никотинамид рибозид и чем он отличается от других форм витамина B3

Витамин B3 существует в нескольких формах – никотиновая кислота, никотинамид и никотинамид рибозид – и все они в конце концов превращаются в NAD+, но разными путями. Никотинамид рибозид использует так называемый путь реутилизации (salvage pathway): ферменты NRK1 и NRK2 превращают NR непосредственно в никотинамидмононуклеотид (NMN), а тот — в NAD+, минуя некоторые промежуточные этапы, характерные для других форм. В отличие от никотиновой кислоты, вызывающей покраснение кожи (flushing) в высоких дозах, NR в исследованиях этого эффекта не показывал.

Механизм действия

NAD+ — кофермент, необходимый для работы митохондриальных ферментов дыхательной цепи, а также для активности сиртуинов — белков, вовлеченных в регуляцию клеточного стресса, восстановление ДНК и метаболическую адаптацию. Уровень NAD+ в тканях, по данным доклинических исследований, снижается с возрастом, что и легло в основу гипотезы о потенциальной пользе NAD+-предшественников для поддержания клеточного метаболизма в пожилом возрасте. Впрочем, это преимущественно доклиническая гипотеза – насколько повышение NAD+ у человека транслируется в реальную функциональную пользу, показывают лишь отдельные клинические исследования ниже.

Наибольшее исследование дозозависимости: что показали 100, 300 и 1000 мг

Conze и соавторы (2019) провели самое большое дозозависимое исследование NR: 140 здоровых людей с избыточным весом получали 100, 300 или 1000 мг никотинамида рибозида хлорида в сутки в течение 8 недель. Результат – четкая дозозависимость: чем выше доза, тем сильнее и быстрее рос уровень NAD+ в цельной крови, причем повышение держалось стабильно до конца исследования. Профиль безопасности оказался хорошим: не было ни красноты кожи, ни значимых различий в побочных эффектах между группами NR и плацебо, ни негативного влияния на холестерин ЛПНП. Именно на это исследование опиралось экспертное заключение EFSA относительно безопасности этой формы витамина B3.

Означает повышение NAD+ функциональную пользу: противоречивые данные

Здесь важно честно разделить два разных вопроса: растет ли NAD+ (да, последовательно и дозозависимо) и дает ли это ощутимую функциональную пользу (здесь данные гораздо менее убедительны).

Dollerup и соавторы (2018) дали 2000 мг NR в сутки в течение 12 недель мужчинам с ожирением и инсулинорезистентностью. Исследование подтвердило безопасность столь высокой дозы, а также показало определенные изменения в мобилизации жиров и снижение содержания жира в печени у части участников — но **значимого улучшения чувствительности к инсулину и углеводному обмену в целом не выявлено**, несмотря на дозу, значительно превышающую обычную суточную порцию добавок.

Remie и соавторы (2020) дали 1000 мг NR/сут в течение 6 недель здоровым людям с ожирением в перекрестном дизайне. NAD+-метаболиты в скелетных мышцах выросли, произошли незначительные изменения состава тела и скорости метаболизма в покое, но других значимых метаболических эффектов (в частности на митохондриальную функцию) не зафиксировано.

То есть даже на дозах, в несколько раз выше 300 мг, исследователи последовательно видят рост NAD+, но не всегда видят ожидаемую функциональную пользу для метаболического здоровья. Это важный нюанс, который следует учитывать, когда рост биомаркера преподносится как самоцель.

Мышцы и воспаление: предварительные данные

Elhassan и соавторы (2019) исследовали 12 мужчин 70–80 лет, которым давали 1000 мг NR в сутки в течение 21 дня в перекрестном плацебо-контролируемом дизайне. NAD+-метаболом в скелетных мышцах действительно вырос, а уровень отдельных циркулирующих воспалительных цитокинов снизился — это первое прямое подтверждение, что пероральный NR доступен именно для мышечной ткани пожилых людей. В то же время, исследователи не обнаружили изменений митохондриальной биоэнергетики мышц, а РНК-секвенирование показало даже снижение экспрессии генов энергетического метаболизма — результат, противоположный исходному ожиданию. Авторы подчеркивают, что исследование короткое (21 день) и нуждается в подтверждении на клинически значимых моделях.

Никотинамид рибозид интересует преимущественно людей, которые ищут поддержку клеточного энергообмена в пределах сбалансированного рациона, особенно в контексте возрастных изменений. Прием не рекомендован беременным, женщинам в период кормления грудью и детям до 18 лет — данные о применении в этих группах в проработанных исследованиях отсутствуют. При наличии хронических заболеваний или при постоянном приёме лекарственных препаратов следует предварительно проконсультироваться с врачом. В приведенных исследованиях серьезные побочные эффекты не зафиксированы даже на дозах, значительно превышающих типичную суточную порцию добавок.

Часто задаваемые вопросы

Что такое никотинамид рибозид?
Это форма витамина B3, которая путем реутилизации эффективно превращается в NAD+ — кофермент, необходимый для клеточного энергообмена.

Чем NR отличается от никотиновой кислоты или никотинамида?
Все три формы, в конце концов, превращаются в NAD+, но разными метаболическими путями; в отличие от никотиновой кислоты, NR в исследованиях не вызывал покраснения кожи (flushing).

Значит ли повышение NAD+ для здоровья?
Не обязательно: в нескольких исследованиях NAD+ рос дозозависимо и последовательно, но значительное улучшение функциональных показателей — чувствительности к инсулину, митохондриальной функции — на этом фоне не всегда фиксировали.

Сколько длилось исследование NR на людях?
От 3 недель (исследование мышц у пожилых мужчин) до 12 недель (исследование инсулиновой чувствительности) с дозами от 100 до 2000 мг/сут.

Есть ли побочные эффекты у никотинамида рибозида?
В проведенных исследованиях, в частности на дозах, значительно превышающих типичную суточную порцию, серьезные побочные эффекты или значимые отличия от плацебо не зафиксированы.

Кому не рекомендуется принимать NR без консультации врача?
Беременным, женщинам в период кормления грудью, детям до 18 лет и людям, которые принимают лекарственные препараты на постоянной основе.

Источники

• Conze D., Brenner C., Kruger CL (2019). Безопасность и метаболизм long-term Administration of NIAGEN (Nicotinamide Riboside Chloride) в Randomized, Double-Blind, Placebo-контролируемый Clinical Trial of Healthy Overweight Adults. Scientific Reports. Nature
• Dollerup OL и соавт. (2018). Приблизительно placebo-контролируемый клинический триал nicotinamide riboside в obese men: здравоохранения, insulin-sensitivity, и липид-мобилизующие эффекты. American Journal of Clinical Nutrition. PubMed
• Remie CME и соавт. (2020). Nicotinamide riboside supplementation alters body composition and skeletal muscle acetylcarnitine concentrations in healthy obese humans. American Journal of Clinical Nutrition. PubMed
• Elhassan YS и соавт. (2019). Nicotinamide Riboside Augments the Aged Human Skeletal Muscle NAD+ Metabolome and Induces Transcriptomic and Anti-inflammatory Signatures. Cell Reports. PMC

Диетическая добавка. Не является лекарственным средством. Перед применением проконсультируйтесь с лечащим врачом.